武器一直都是《GTA》系列最重要的玩法之一。虽然《GTA6》距离正式发售还有一段时间，但根据官方预告片、截图以及终极版内容介绍，目前已经能够确认不少武器会在游戏中登场。外媒TheGamer对现阶段所有已确认武器进行了整理。
Girardi ES9 手枪
杰森最常使用的随身武器，在大量官方宣传图中都能看到。外形明显参考现实中的 Beretta 92FS。
Klose K-17 手枪
露西亚的标志性配枪，多次出现在预告片中，造型类似 Bersa Thunder 380。
类 Colt M1911 手枪
预告片和截图中都曾出现，枪身刻有“Capo”字样，整体设计神似经典 Colt M1911。
聚合物手枪
一张官方截图中摆放在桌面上，展示版本采用金色涂装，正式游戏中可能会提供普通版本。
MP5冲锋枪
首支预告中，杰森与露西亚在抢劫行动中共同使用。此前《GTA》系列也曾登场，通常被命名为 SMG 或 MP。
卡宾步枪
系列经典武器再次回归。目前出现了两种不同外观：一把更接近《GTA5》的版本，另一把则更像《GTA4》的设计，因此游戏中可能存在两种卡宾步枪。
栓动步枪
官方截图中，两名猎人手持带高倍镜的栓动步枪在森林中狩猎。
突击狙击步枪
一张截图中，一名男子手持疑似突击狙击步枪站立。
Springfield M1A 步枪
另一位满身泥巴的猎人手持类似 Springfield M1A 的步枪。
Mustang .357 左轮
一名摩托帮成员手持刻有 Mustang .357 字样的左轮手枪。
榴弹发射器
预告片中，露西亚曾使用榴弹发射器攻击追击车辆。
长管双管猎枪
官方截图中，一名男子使用长管双管猎枪射击鳄鱼。这种长枪管版本在《GTA》系列中并不常见。
轻机枪（LMG）
第二支预告里的枪店广告中，店主拿起一把轻机枪，外观与《GTA5》的 Combat MG 十分接近。
Hawk 与 Little Morgan 双左轮（终极版专属）
终极版独占武器，两把左轮分别对应男女主角，并采用 Vice City 主题特别涂装。
Micro SMG 微型冲锋枪
官方通过“复古罪恶都市礼包”的武器皮肤展示了该武器，预计标准版游戏中同样可以获得。
SMG 冲锋枪
另一把展示热带主题皮肤的冲锋枪，同样大概率属于标准版可获取武器。
此外，官方素材中还出现了一些疑似可作为武器使用的物品，包括：高尔夫球杆棒球棍锤子台球杆。
